Jaki wpływ ma aktualizacja Załącznika 1 do GMP na zwalczanie szkodników w sektorze farmaceutycznym?

Podsumowanie:

• Aktualizacja Załącznika 1 do GMP (2023) wymaga holistycznego, opartego na ocenie ryzyka podejścia do produkcji sterylnych produktów farmaceutycznych.
• Zwalczanie szkodników musi zostać włączone do strategii kontroli zanieczyszczeń (CCS) jako kluczowa bariera chroniąca przed zanieczyszczeniem biologicznym.
• Zintegrowane zarządzanie szkodnikami (IPM) oraz monitorowanie cyfrowe są obowiązkowe w celu proaktywnej prewencji, zapewnienia zgodności z zasadą zerowej tolerancji oraz wymaganej integralności danych (CAPA/RCA).

Produkcja produktów farmaceutycznych musi odbywać się zgodnie z najwyższymi standardami, aby zapewnić moc składników aktywnych oraz jakość i czystość produktów końcowych. Standardy te gwarantują pacjentom bezpieczne i skuteczne produkty. Nawet najmniejsze zmiany w jakości lub czystości składników aktywnych mogą mieć poważne konsekwencje, dlatego przepisy dotyczące produkcji farmaceutycznej są znacznie bardziej rygorystyczne niż w jakimkolwiek innym sektorze.

Jakie zabezpieczenia są wbudowane w cykl życia produktów farmaceutycznych?

Organy regulacyjne kładą duży nacisk na zapewnienie najwyższego poziomu jakości i bezpieczeństwa na każdym etapie cyklu życia produktu. Osiąga się to poprzez przestrzeganie dobrych praktyk w całym procesie, od opracowania leku po dystrybucję:

• Odkrywanie leków: dobra praktyka laboratoryjna;
• Badania kliniczne: dobra praktyka kliniczna;
• Producent: dobra praktyka produkcyjna (GMP);
• Dystrybucja: dobra praktyka dystrybucji;
• Przechowywanie: dobra praktyka przechowywania.

Jaki jest cel dobrych praktyk wytwarzania (GMP)?

Przepisy europejskie (dyrektywy 2001/83/WE i (UE) 2017/1572) wymagają, aby wszyscy producenci farmaceutyczni przestrzegali unijnych dobrych praktyk wytwarzania (GMP), jeśli chcą dostarczać produkty do UE. Przepisy te uznają wytwarzanie leków bez licencji za przestępstwo lub wykroczenie administracyjne, a uzyskanie tej licencji jest uzależnione od przestrzegania GMP.

Producenci i importerzy są regularnie kontrolowani przez właściwy organ UE w celu sprawdzenia zgodności z unijnymi GMP. Dotyczy to wszystkich producentów, niezależnie od ich lokalizacji. Częstotliwość kontroli zależy od oceny ryzyka, a ponadto lokalny właściwy organ krajowy musi dostarczyć pisemne potwierdzenie, że każda partia produktu jest zgodna z GMP. W przypadku produktów importowanych przez odrębną firmę to importer jest odpowiedzialny za zapewnienie zgodności z GMP.

Unijne GMP dzielą się na cztery główne części:

1. Część I: Podstawowe wymagania dotyczące produktów leczniczych
2. Część II: Podstawowe wymagania dotyczące substancji czynnych
3. Część III: Dokumenty związane z GMP
4. Załączniki 1–21: Szczegółowe wytyczne, które zastępują lub uzupełniają część I i II w odniesieniu do niektórych sektorów.

Załącznik 1 do GMP, zawierający bardzo szczegółowe wytyczne dotyczące wytwarzania produktów sterylnych, został zaktualizowany w sierpniu 2023 r. Była to pierwsza poważna zmiana standardu od 2008 r.

Co zmieniło się w aktualizacji Załącznika 1 do GMP z 2023 roku?

Załącznik 1 zawiera bardzo szczegółowe wytyczne dotyczące wytwarzania produktów sterylnych, gdzie ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów jest największe. Aktualizacja z sierpnia 2023 roku odzwierciedla zasadniczą zmianę w podejściu do zarządzania ryzykiem w przemyśle farmaceutycznym – odejście od normatywnego podejścia opartego na listach kontrolnych w odniesieniu do pomieszczeń czystych na rzecz holistycznej, proaktywnej strategii opartej na ryzyku, mającej na celu zapewnienie sterylności produktów.

Strategia kontroli zanieczyszczeń (CCS):

Ta zmiana podejścia znajduje odzwierciedlenie w strategii kontroli zanieczyszczeń (CCS), która jest obecnie wymogiem w produkcji sterylnej. CCS nie jest pojedynczym dokumentem, ale holistycznymi ramami, które łączą wszystkie indywidualne środki kontroli zanieczyszczeń w jedną zintegrowaną strategię.

CCS przenosi punkt ciężkości z monitorowania zanieczyszczeń (wykrywanie ich po wystąpieniu) na zapobieganie (powstrzymywanie ich przed wystąpieniem). Działa ona również jako narzędzie diagnostyczne, wykorzystując zarządzanie ryzykiem jakości (QRM) do identyfikacji słabych punktów, w których istniejące środki kontroli mogą zawieść. Ponadto dostarcza organom regulacyjnym naukowego uzasadnienia, dlaczego wybrano określone technologie (np. urządzenia LED do zwalczania owadów zamiast lamp elektrycznych) lub częstotliwości (np. monitorowanie co tydzień zamiast co miesiąc).

W jaki sposób zmiany w Załączniku 1 wpływają na zwalczanie szkodników?

Wcześniej zwalczanie szkodników stanowiło odrębne zadanie konserwacyjne. Obecnie musi ono zostać włączone do systemu kontroli zanieczyszczeń (CCS) jako kluczowa bariera chroniąca przed zanieczyszczeniem biologicznym. System CCS jest dokumentem podlegającym ciągłym zmianom, który wymaga regularnego przeglądu i aktualizacji. W przypadku wykrycia szkodników w zakładzie należy zaktualizować system CCS, uwzględniając zdobyte informacje oraz wprowadzone ulepszenia mające na celu zapobieżenie ponownemu wystąpieniu takiego zdarzenia.

Co najważniejsze, metody stosowane w celu ochrony obiektu przed szkodnikami nie mogą stwarzać żadnego nowego ryzyka zanieczyszczenia. Na przykład nie można dopuścić do stosowania urządzeń do zwalczania much, które nie zamykają much w obudowie, ponieważ stwarzają one ryzyko powstania fizycznych zanieczyszczeń (fragmentów much), które mogłyby zanieczyścić produkty medyczne.

Dlaczego zintegrowane zarządzanie szkodnikami (IPM) jest jedynym sposobem na spełnienie wymogów Załącznika 1:

W przeciwieństwie do przepisów regulujących przemysł spożywczy, Załącznik 1 do unijnych dobrych praktyk produkcyjnych (GMP) (2023) nie nakłada wyraźnego wymogu stosowania zintegrowanego zarządzania szkodnikami. Kładzie on jednak nacisk na zasady IPM, a jeśli nie stosujesz IPM, prawdopodobnie naruszasz następujące trzy wymogi regulacyjne:

1. Wymogi CCS (sekcja 2.5):

Załącznik 1 nakłada obowiązek zidentyfikowania i ograniczenia wszystkich potencjalnych źródeł zanieczyszczeń. Ponieważ szkodniki są głównymi nosicielami mikroorganizmów i zanieczyszczeń, zwalczanie szkodników musi stanowić integralną część systemu CCS. Należy wykazać, że projekt obiektu, procedury czyszczenia oraz systemy monitorowania współdziałają w celu zapobiegania przedostawaniu się szkodników, co stanowi definicję zintegrowanego zwalczania szkodników (IPM).

2. Proaktywna profilaktyka zamiast reaktywnego zwalczania:

Istotą Załącznika 1 jest QRM. Przepisy wymagają „proaktywnych środków identyfikacji, naukowej oceny i kontroli potencjalnych zagrożeń”. Tradycyjne zwalczanie szkodników często polegało na czekaniu na ich pojawienie się, aby podjąć działania, jednak zarówno IPM, jak i Załącznik 1 wymagają przede wszystkim profilaktyki. Oznacza to, że udokumentowane zabezpieczenia konstrukcyjne i higieniczna konstrukcja są wymogami prawnymi mającymi na celu zapewnienie, że szkodniki nie będą w ogóle mogły się zadomowić.

3. Obowiązkowa analiza przyczyn źródłowych (RCA):

Jedną z największych zmian w aktualizacji z 2023 r. jest „zerowa tolerancja” dla zanieczyszczeń w strefach klasy A i B. IPM spełnia wymóg zerowej tolerancji, stawiając na pierwszym miejscu fizyczne uniemożliwianie dostępu, higieniczną konstrukcję i ciągłe monitorowanie, aby zapewnić, że szkodniki nigdy nie dostaną się do stref krytycznych. Pojedyncze zaobserwowanie szkodnika stanowi obecnie poważne naruszenie systemu, co powoduje wszczęcie pełnego dochodzenia w celu ustalenia przyczyny źródłowej.

Cyfrowe zwalczanie szkodników: wymóg integralności danych

Aby zapewnić politykę zerowej tolerancji w sektorze farmaceutycznym, zintegrowane zwalczanie szkodników (IPM) w połączeniu z nieprzerwanym cyfrowym systemem zwalczania szkodników stanowi wymóg regulacyjny.

Podejście IPM firmy Rentokil idealnie wpisuje się w zasady określone w Załączniku 1, zakładające stosowanie środków nietoksycznych i priorytetowe traktowanie metod zapobiegania. Platforma myRentokil zapewnia opatrzone datą i godziną, niemożliwe do edycji cyfrowe potwierdzenia wykonania usługi. Audytorzy z EMA i FDA wymagają takiego poziomu integralności danych, aby generować zgodne z przepisami raporty dotyczące działań korygujących i zapobiegawczych (CAPA) oraz analizy przyczyn źródłowych (RCA).

Dzięki zintegrowanemu zarządzaniu szkodnikami w połączeniu z całodobowym zdalnym monitorowaniem oraz pełną ścieżką audytu, która spełnia surowe standardy integralności danych, Rentokil zapewnia wysokie standardy proaktywnej ochrony przed szkodnikami oraz gwarancję zgodności z przepisami, których wymaga sektor farmaceutyczny.